AXL sin rolle i kreft og fibrose

Proteinet AXL er knyttet til utvikling av både kreft og fibrose og blir oppregulert ved betennelse hvor det fremmer sykdom ved å endre funksjonene til immunceller.

I denne avhandlingen har vi undersøkt hvordan blokkering av AXL kan hjelpe mot utvikling av kreft og fibrose. Vi fant at AXL-blokkering forbedret effekten av immunterapi i en musemodell for brystkreft og reduserte fibrose i musemodeller for både lever- og nyrefibrose. Et konsekvent funn på tvers av de tre studiene var at AXL-blokkering resulterte i en markant reduksjon av monocytt-deriverte makrofager som korrelerte med sykdomsforbedring. Til vår overraskelse fant vi også at plasmacytoide dendrittiske celler (pDCer) viste en markant nedgang i brystkreft- og leverfibrosemodellen. I brystkreftmodellen ble det observert en sterk korrelasjon mellom tumor-assosierte pDCer, konvensjonelle DCer og regulatoriske T-celler. AXL-blokkering reduserte fibrose i både lever- og nyremodellene.

Disse funnene kan tyde på at AXL-blokkering kan brukes som en terapeutisk behandling i sykdommer drevet av pDCer. Samlet sett tyder disse resultatene på at AXL-signalisering fører til dysfunksjon i myeloide celler i kreft og fibrotiske sykdommer og støtter bruk av AXL-blokkering som en terapeutisk behandling.