Prognostiske biomarkører i tykk- og endetarmskreft

Tykk- og endetarmskreft er en av de vanligste årsakene til kreftrelaterte død i utviklede land med 690.000 døde hvert år på verdensbasis. Primærtumors størrelse og eventuell spredning til lymfeknuter på diagnosetidspunktet brukes for å avgjøre behandlingsstrategi.

Den vanligste kurative behandlingen er kirurgi, og aktuelle tilleggsbehandlinger er cellegift ved tykktarmskreft og ved endetarmskreft gis også strålebehandling. Omtrent 20-30% av pasientene opplever tilbakefall etter kirurgisk behandling. For å kunne unngå å gi unødvendig, potensielt skadelig tilleggsbehandling til pasienter som ikke trenger det, samtidig som risikopasienter får nødvendig behandling, må dagens klassifisering av pasienter forbedres.

Prognostiske biomarkører vil kunne bidra til å gi riktig behandling til rett pasient.

Studiene i Jacob sitt doktorgradsprosjekt er blant annet basert på microRNA (miRNA) som er gen-regulatorer og har en viktig rolle i utviklingen av forskjellige krefttyper. Jacob identifiserer en 16-miRNA signatur som kan klassifisere stadium II og III tykktarmskreft pasienter i grupper med lav- og høy risiko for tilbakefall. Pasienter med lav verdi av 16-miRNA signaturen fikk bedre femårs overlevelse sammenlignet med pasienter som har høy verdi av signaturen.

I et annet arbeid indentifiserte Jacob ved hjelp av dypsekvensering et panel av fire miRNA som en robust prognostisk markør i stadium II tykktarmskreft. Overlevelses-analyser viser at pasienter med lav verdi av panelet har bedre femårs overlevelse enn de med høy verdi. Funnene er verifisert i den internasjonale gen databasen (TCGA).

Kandidaten analyserte også det kalsiumbindende proteinet, S100A4, som er lokalisert i kjernen i avanserte svulster fra tykk- og endetarmskreft i en pasientserie fra Oslo og en fra Bergen. S100A4 i kjernen var assosiert med dårligere prognose i pasienter med stadium II og III tykk- og endetarmskreft. Dette indikerer at S100A4 er et negativt prognostisk biomarkør i denne pasient pasientgruppen.

Personalia

Havjin Jacob (f. 1985) har en mastergrad i molekylærmedisin fra Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet (NTNU) og en bachelorgrad i molekylærbiologi fra Universitetet i Bergen. Doktorgradsarbeidet er utført ved Klinisk Institutt 2, Mohn Kreftforskningslaboratorium, Universitetet i Bergen, med hovedveileder professor Olav Dahl og biveileder ph.d. Mette Pernille Myklebust. Arbeidet har vært finansiert av Universitetet i Bergen.