Biomarkører for tuberkulosesmitte og sykdom hos barn

Tuberkulose (TB) utgjør en betydelig trussel mot folkehelsa. Tuberkulose rammer på verdensbasis nesten en million barn årlig. Riktig behandling er avgjørende for å bli frisk, men krever korrekt diagnose. De minste barna er mest utsatt for alvorlig sykdom. Samtidig er det hos denne gruppen diagnosen er vanskeligst å stille, fordi tuberkelbakterien sjelden påvises. Mantoux- og Quantiferon-test påviser M. tuberculosis-smitte og er viktige supplement i utredning av små barn.

Med utgangspunkt i en stor prospektiv observasjonell kohortestudie av nyfødte i sørlige India har man anvendt avanserte analyser, både på genmolekylært og cellulært nivå for å øke forståelsen av etablerte diagnoseverktøy for M. tuberculosis smitte (Mantoux og QuantiFERON Gold In-Tube) og for å utforske nye diagnostiske muligheter.

Forskningen som presenteres i denne doktorgraden viser at, Mantoux og QuantiFERON Gold In-Tube avdekker ulike immunresponser. Barn som testet positivt for både Mantoux og QuantiFERON Gold In-Tube, hadde økt aktivering av immunapparatet. Disse barna hadde også oftere vært utsatt for smitte.

Sivakumarans studier viser at genet RAB33A kan brukes til å identifisere barn med TB, eventuelt i kombinasjon med andre gener (AUC 0,78-0,92). En kombinasjon av elleve gener var rimelig god til å skille mellom barn med og uten M. tuberculosis smitte.

Personalia:

Dhanasekaran Sivakumaran (f. 1983) er født og oppvokst i India, og har en master i medisinsk biokjemi fra Universitetet i Madras, Chennai, India. Sivakumaran har vært ansatt ved Klinisk institutt 2 ved Universitetet i Bergen, Det medisinsk-odontologiske fakultet, siden 2011, under arbeidet med ph.d-prosjektet. Ph.d.-prosjektet hans er en del av et større prosjekt, kalt "TB Trials: Preparing for tuberculosis vaccine efficacy trials: Baseline epidemiology, improved diagnosis, markers of protection and phase I/II trials". Forskningsmidler fra Norges forskningsråd og Det norske kvoteprogrammet har finansiert studiene. Veileder har vært Professor Harleen Grewal, Klinisk institutt 2, Universitetet i Bergen (UiB). Ruth Stavrum (UiB), Mark Doherty (GSK, Danmark) og Mario Vaz (St Johns Research Institute, Bangalore, India) har vært biveiledere.