Helena Harris gruppen

Prosjektbeskrivelse

Gruppen utfører translasjonsstudier på immunopatogenesen av juvenil idiopatisk artritt (JIA). Vi har en spesifikk interesse for alarminmolekylet HMGB1 og har igangsatt etableringen av en JIA pasientprøvekohort i region Vest.

Hvert år utvikler 15 av 100 000 barn i de nordiske landene kronisk leddbetennelse, juvenil idiopatisk artritt (JIA). Det er et stort behov for forbedrede diagnostiske og prognostiske verktøy samt nye terapeutiske alternativer. I tillegg til leddbetennelse er ødeleggelse av leddvev og smerter kjennetegn på sykdommen. En forbedret, dyptgående forståelse av de molekylære mekanismene som driver disse tre kjennetegnene danner grunnlaget for utvikling av diagnostiske/prognostiske biomarkørtester samt utvikling av ny, undergruppespesifikk terapi – presisjonsmedisin.

Alarmins er en klasse av endogene molekyler frigjort fra stressede, skadde og døende celler med funksjonen til å starte en inflammatorisk respons. Proteinet HMGB1, et prototypisk alarmin, er et kjerneprotein under vevshomeostase som når det frigjøres kan indusere cellemigrasjon, cytokinproduksjon, celledifferensiering og regenerering. Alle viktige trekk ved den inflammatoriske responsen. Vår forskning har tydelig vist HMGB1 som en mediator av betennelse. Ved leddgikt medierer HMGB1 betennelse, ødeleggelse og smerte. Behandling rettet mot HMGB1 forbedrer alle tre kjennetegnene for leddgikt.

Våre prosjekter er fokusert på å utvide den molekylære kunnskapen om immunmekanismene som er aktive i JIA som grunnlag for utvikling av biomarkører og terapi. For å oppnå dette analyserer vi bioprøver samlet inn fra barn med JIA, vår svenske prøvesamling JABBA, og sammenligner genererte data med informasjon hentet fra det nasjonale kvalitetsregisteret Svenska barnreumaregistret. Parallelt etablerer vi en JIA prøvesamling i Bergen (region Vest). I et nylig startet prosjekt undersøker vi mulig sammenheng mellom JIA, nevroinflammasjon og dens potensielle innvirkning på livskvalitet.

Hvordan HMGB1 bidrar til betennelse, panering og ødeleggelse studeres med en translasjonstilnærming ved bruk av molekylære og cellulære funksjonelle studier, analyser av HMGB1 i pasientprøver og modellsystemer.

Foto/ill.:

Helena Harris

Selected publications

Immunoprofiling of active and inactive systemic juvenile idiopathic arthritis reveals distinct biomarkers: a single-center study. Qu H, Sundberg E, Aulin C, Neog M, Palmblad K, Horne AC, Granath F, Ek A, Melén E, Olsson M, Harris HE.
Pediatr Rheumatol Online J. 2021 Dec 28;19(1):173 

Disulfide and Fully Reduced HMGB1 Induce Different Macrophage Polarization and Migration Patterns.
Salo H, Qu H, Mitsiou D, Aucott H, Han J, Zhang XM, Aulin C, Erlandsson Harris H
Biomolecules 2021 05;11(6)

Juvenile idiopathic arthritis patients have a distinct cartilage and bone biomarker profile that differs from healthy and knee-injured children.
Struglics A, Saleh R, Sundberg E, Olsson M, Erlandsson Harris H, Aulin C
Clin Exp Rheumatol ;38(2):355-365

Cleavage of HMGB1 by Proteolytic Enzymes Associated with Inflammatory Conditions.
Sowinska A, Rensing M, Klevenvall L, Neog M, Lundbäck P, Harris HE
Front Immunol 2020 ;11():448262

A novel high mobility group box 1 neutralizing chimeric antibody attenuates drug-induced liver injury and postinjury inflammation in mice.
Lundbäck P, Lea JD, Sowinska A, Ottosson L, Fürst CM, Steen J, Aulin C, Clarke JI, Kipar A, Klevenvall L, Yang H, Palmblad K, Park BK, Tracey KJ, Blom AM, Andersson U, Antoine DJ, Erlandsson Harris H
Hepatology 2016 11;64(5):1699-1710

Therapeutic administration of etoposide coincides with reduced systemic HMGB1 levels in macrophage activation syndrome.
Palmblad K, Schierbeck H, Sundberg E, Horne AC, Erlandsson Harris H, Henter JI, Andersson U
Mol Med 2021 05;27(1):48