Utvider verktøykassen for PET-avbildning av hypoksi

Avhandlingen fokuserer på nye metoder for kjemisk funksjonalisering av imidazoler, med mål om å utvikle nye sporstoffer til positronemisjonstomografi (PET) for avbildning av hypoksi i kreft.

Hypoksi er en tilstand med redusert tilstedeværelse av oksygen i vevet, noe som ofte forekommer i kreftsvulster som følge av kreftsvulstens uoversiktlige vekst. Denne oksygenmangelen fører både til at kreften utvikler seg til mer aggressive former og gjør behandling med stråling eller cellegift mindre effektiv. Når man vet at en kreftsvulst har områder med hypoksi, kan legene tilpasse behandlingen til dette. Derfor er det viktig å kunne visualisere disse områdene i kreftsvulster, og dette gjøres vanligvis ved hjelp av PET. Den mest utbredte familien av prober for hypoksi er basert på 2-nitroimidazoler, små molekyler som selektivt holdes tilbake bare i hypoksisk vev. Denne familien av molekyler har imidlertid en rekke ulemper som begrenser deres anvendelighet.

Denne avhandlingen tar for seg disse utfordringene ved å raffinere syntetiske teknikker for transformasjon av imidazol. I løpet av forskningsperioden er det utviklet to syntetiske tilnærminger, den ene basert på en oksidativ Heck-tilnærming og den andre på kryssmetatese, i tillegg til flere andre tilnærminger for å modifisere 2-nitroimidazoler direkte. Ved å utvikle nye strategier for kjemisk modifisering av imidazolene som utgjør kjernen i molekylefamilien av 2-nitroimidazolene, åpner denne forskningen nye veier for å utvikle nye og bedre prober for hypoksi og forbedre pasientutfallene.

Personalia

Francesco Angelucci (f. 1989) har en mastergrad innen farmasøytisk kjemi fra Universitet i Pisa. Doktorgradsarbeidet ble utført i forskningsgruppen for organisk syntese og legemiddelkjemi ved Kjemisk Institutt, Universitetet i Bergen med professor Hans-René Bjørsvik som veileder.